Gesundheit

Potenziell infektiöses Coronavirus in russischen Fledermäusen – Coronavirus kann an humanem ACE2-Rezeptor andocken, macht aber (noch) nicht krank

Kleie Hufeisennase

Potenzielle Gefahr? Ein in russischen Fledermäusen entdecktes Coronavirus kan mensen overkomen, die Enthüllen Zellkulturtest. Dieses Khosta-2 taufte Virus en de menschlichen ACE2-Rezeptor en infizierte die Zellen aangemeerd in ihnen. Zware fehlen diesem Fledermaus-Coronavirus noch enige krankzinnige Genabschnitte, zodat een Infektion wahrscheinlich wenig Folgen hätte. Maar bei Kontakt und Rekombination dieses Tiervirus mit SARS-CoV-2 könnte ein neuer, gegen unsere Impfstoffe resistenter Erreger entstehen, warnen Forscher.

Spätestens seit SARS, MERS und der aktuellen Corona-Pandemie is duidelijk, dat is in Tieren verbreitete Coronaviren auch auf den Menschen überspringen können. Ihre hohe Anpassungsfähigkeit macht die tierschen Coronaviren zu einem Reservoir für künftige Seuchenerreger. In asiatischen Fledermäusen schon mehrere Coronaviren nachgewiesen, die SARS-CoV-2 sehr ähneln en der Spike-Protein en die ACE2-Rezeptoren auf menschlichen Zellen andocken kann. Einige Forscher vermuten sogar, dass es in Südostasien ständig unerkannte Infektionen mit solchen Tier-Coronaviren gibt.

Spike-Protein des Coronavirus SARS-CoV-2. Seine Konfiguration bestimmt, who gut eine Virenvariante an menschliche Zellen andocken kann. © NIAID

Neue Coronaviren in het Russisch Fledermäusen

Potziel-infecties Tier-Coronaviren zijn echter niet waarschijnlijk in Südostasien, die nu Stephanie Seifert von der Washington State University en ihre Kollegen festgestellt hebben. Für ihre Studie hatten sie Merkmale und Verhalten von Zwei in Rusland entdeckten Coronaviren näher untersucht. Diese Khosta-1 en Khosta-2 getauften Viren wurden Eind 2020 in Zwei Fledermausarten aus der Gattung der Hufeisennasen entdeckt. Wie hoorde SARS-CoV-2 sie zur Untergattung der Sarbecoviren.

„Weil diese russische Coronaviren anders aussahen als SARS-CoV-2, het is niet genoeg voor ons“, legt Seiferts Kollege Michael Letko uit. Die Oberflächenproteine ​​​​der Khosta-Coronaviren unterscheiden sich in einigen Zuckeranlagerungen und Molekülschleifen deutlich vom Pandemie-Erreger – weshalb man in ihnen keine potenzielle Gefahr für den Menschen sah. Um dies zu überprüfen, erzeugte das Team Pseudoviren mit der Spike-Protein sitzenden Rezeptorbindestelle der Khhostaviren und testeten, ob sie Zwei menschliche Zelllinien infizieren können.

Khosta-2 kan menselijke Zellen infuseren

Das Ergebnis: Khosta-1 erwies sich zwar als ungefährlich für humane Zellen, nicht aber Khosta-2. “Wir waren wirklich überrascht, dass dieses Virus menschliche Zellen infizieren kann”, zegt Letko. Im Test konnte die Bindungsstelle des russischen Tiervirus een den ACE2-Rezeptor der menschlichen Zellen en zo in sie eindringen. Das Khosta-2-Virus nutzte damit die gleiche Eintrittspforte wie SARS-CoV-2, wenngleich die Infektiosität im Vergleich zum Covid-19-Ereger oorlog, die het team meldt.

Nähere Analysen enthüllten, dass sich das Khosta-2-Virus zwaar in anderen Proteinstrukturen deutlich von SARS-CoV-2 unterschiedet, nicht aber in seiner Bindungsstelle. „Diese teilt rund 60 Prozent ihrer Konfiguration mit verchiedenen Varianten von SARS-CoV-2“, meldt Seifert und ihre Kollegen. Die entscheiddenden Strukturen des Spike-Proteins sind demnach ähnlich genug, um an menschliche Zellen andocken zu können. „Das toont aan, dass auch Sarbecoviren, die in Tieren außerhalb Asiens vloeken, een potenzielle Bedrohung der menschlichen Gesundheit darstellen kan worden getest“, zegt Letko.

Rekombination könnte das Virus pathogeen machen

Allerdings: Noch wäre das Khosta-2-Coronavirus selbst bei einer Infektion von Menschen nicht gefährlich. Denn ihm fehlen gleich mehrere Genabschnitte, die beitragen zur krankmachenden Wirkung von SARS-CoV-2. Dadurch würde das menschliche Immunsystem diese Viren schnell herken und sie unschädlich machen, bevor Krankheitssymptome entstehen, who die Wissenschaftler erklären.

„Unglücklicherweise sind Coronaviren aber auch dafür bekannt, sich in Wirten mit einer Co-infektion rekombinieren zu können“, erklären Seifert und ihr Team. Das bedeutet: Ist ein Tier oder Mensch mit gleich Zwei verchiedenen Coronaviren zur gleichen Zeit infiziert, können diese Erreger untereinander Gene austauschen en zo nieuwe hybride Virentypes bilden. Wenn nun das Khosta-2-Virus in einem solchen doppelt infizierten Wirt auf SARS-CoV-2 trifft, könnte ein neuartiges, krankmachendes Mischvirus entstehen.

Angesichts der Tatsache, dass bereits Übertragungen von SARS-CoV-2 zurück auf Wildtiere nachgewiesen wurden, sei eine solche Rekombination ein durchaus reals Szenario, concrete das Team. „Zudem gibt es Wildtieren noch eine ganze Reihe other Coronaviren, der eigenschaften wir definitiv nicht be Khosta-2 haben wollen“, zegt Letko. Letztlich sei es daher nur eine Frage der Zeit, bis neue humanpathogene Coronavirus-Varianten auftauchen.

Breit wirksame Impfstoffe nötig

Nach Ansicht von Seifert und ihrem Team ist es daher umso wichtiger, breit hetzelfde Impfstoffe und Therapien zu entwickeln. Diese mag niet nicht nur gegen SARS-CoV-2, sondern auch gegen noch unentdeckte Coronaviren wirken. Denn die Forschenden sterven in ihren Tests ermittelten, die niet kunnen neutraliseren die gängigen Antikörpertherapien und Vakzinen das Khosta-2-Coronavirus. Auch eine Vorinfektion mit Covid-19 würde nicht vor einer Infektion schützen.

„Es gibt schon mehrere Forschergruppen, die einem solchen breit gegen Sarbecoviren wrkenden Impfstoff arbeiten“, zegt Letko. Een eerste kürzlich vorgestellter Prototyp für ein solches Breitband-vakzin nutzt dafür spezielle Nanoparticle, die proteinabschnitte von acht verschillende Coronaviren auf ihrer Oberfläche tragen. Als Folge produziert die Immunabwehr verstärkt Antikörper gegen dat alle voorkomende Proteinabschnitte der Coronaviren – und kann zo selbst nicht im Impfstoff enthaltenen abwehren Virus varianten. (PLoS Pathogenen, 2022; doi: 10.1371/journal.ppat.1010828)

Quelle: PLOS, Washington State University

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